【摘要】目的：建立生產設備清潔時果糖二磷酸鈣的殘留量的檢測方法。方法：采用總有機碳(TOC)法測定，以外標法計算含量。結果：果糖二磷酸鈉質量濃度在0.4～10㎎/L范圍內線性關系良好，平均回收率為99.1%，RSD為0.7%。結論：總有機碳法操作簡便、快速，結果準確，適用于制藥設備清潔時果糖二磷酸鈣的殘留量的檢測。

　　【關鍵詞】總有機碳;果糖二磷酸鈣;殘留量

　　果糖二磷酸鈣是化學藥物，用于心肌缺血的輔助治療。根據《藥品生產質量管理規范》要求，藥品生產的每道工序完成后，應對設備進行清洗，以防止藥品污染和交叉污染。總有機碳法能夠快速分析樣品，作為一種非專屬方法，TOC法能同時檢測多種目標化合物，相比傳統分析方法HPLC法顯現出更多的優越性，確保生產及產品一致性、安全性。

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　　一、化學分析測定方法

　　采用總有機碳測定法，取果糖二磷酸鈉對照品配成對應濃度，用總有機碳分析儀測定，同法對待測樣品進行測定，樣品的TOC值不得大于對照品溶液的TOC值。

　　二、 檢驗方法驗證

　　1 儀器與試劑

　　1.1儀器

　　總有機碳分析儀 BT125D電子天平

　　1.2 標準品、試劑

　　蔗糖對照品;1,4-對苯醌對照品;果糖二磷酸鈉對照品;超純水。

　　2 方法與結果

　　2.1 系統適應性試驗

　　精密稱取蔗糖和1,4-對苯醌對照品適量，分別用超純水配制每升含碳約0.500mg的溶液，作為系統適用性溶液，分別測定其響應值，計算響應效率。其結果為101.6% ，(應為85%～115%)符合規定，可見該儀器性能良好 ，滿足測定要求。

　　2.2 線性考察

　　精密稱取果糖二磷酸鈉對照品約10mg，置于100ml量瓶，加水溶解并定容至刻度，作為貯備液。精密量取上述貯備液1ml置于250ml容量瓶，分別再量取貯備液1，2,5,8，10ml各置于100ml容量瓶，加水定容至刻度，得到果糖二磷酸鈉濃度分別為0.4，1,2,5,8，10mg/L一系列標準溶液。測定各樣品溶液的TOC值，以溶液濃度X(mg/L)為橫坐標，TOC檢測值Y(ppm)為縱坐標繪制標準曲線，并計算線性回歸方程及相關系數，線性回歸方程為Y=0.101 X+0.077，r=0.9995，結果表明，在0.4-10mg/L濃度范圍內線性關系良好。

　　2.3 精密度

　　取10mg/L果糖二磷酸鈉溶液重復測定6次，結果精密度的RSD為3.2%。(RSD值不得大于5.0%)。

　　2.4 檢測限和定量限

　　對空白超純水溶液進行6次檢測，計算6次結果的標準偏差，檢測限=3.3σ/k，定量限=6σ/k，k=線性方程的斜率。結果：空白超純水樣品標準偏差為0.000621，線性方程的斜率為0.101，檢測限為0.02mg/L，定量限為0.036mg/L。

　　2.5擦拭法回收率試驗

　　精密量取濃度為100 mg/L果糖二磷酸鈉貯備液5ml，分別點布于6塊10cm×10cm的不銹鋼板上，將點好樣的不銹鋼板置60℃烘箱中，干燥后用濕潤棉簽擦拭不銹鋼板表面，將擦拭后的棉簽置于燒杯，分次洗滌轉移至100ml容量瓶中，加水至刻度，充分搖勻，分別作為樣品溶液1-6。另精密量取濃度為100mg/L果糖二磷酸鈉貯備液5ml,同法轉移至100mL容量瓶中，搖勻，定容，作為對照溶液。依法測定TOC值，計算回收率，回收率(%)=TOC樣品/TOC對照×100%。平均回收率為99.1%，RSD為0.7%。

　　2.6生產設備清潔驗證

　　對果糖二磷酸鈣連續3批生產用到的設備和管路的清潔效果進行驗證，結果數據表明，TOC測定值的穩定性和各批次之間的重現性均比較理想，果糖二磷酸鈣殘留濃度低于對照溶液，達到清潔目的。

　　3.結論

　　方法學研究顯示TOC法的檢測限度低，可得良好的線性關系、精密度，其擦拭回收率項證明了該取樣方法對果糖二磷酸鈣具有較好的回收率，證實了該方法可以作為果糖二磷酸鈣的清潔驗證方法。TOC法能夠快速分析樣品，作為一種非專屬方法，TOC法能同時檢測多種目標化合物，相比傳統分析方法HPLC法顯現出更多的優越性，TOC法應用于清潔驗證中切實可行。

　　參考文獻：

　　國家藥典委員會，中國藥典，中國醫藥科技出版社2020

　　國家食品藥品監督管理局藥品生產質量管理規范2010

　　作者：李會端